高以翔出生于台湾省台北市,他从小在加拿大温哥华长大。高以翔大学就读于温哥华卡普兰诺大学,他业余生活喜欢打篮球和划船。大学毕业后,高以翔回到台湾,并打算去当一名职业篮球运动员；因缘际会下他成了一名平面模特,并拍摄了多部广告作品和杂志写真,从而开启了他的演艺之路。
高以翔2006年,出演明道,曾之乔,王绍伟主演的偶像剧《爱情魔发师》,在剧中饰演范小玲的男朋友,这是他的首部电视剧作品,从而正式进入演艺圈；同年,与李威,陈怡蓉,隋棠合作主演偶像剧《天堂来的孩子》,在剧中饰演外表端正英挺,行事斯文有礼的男二号罗以翔,从而受到关注；随后,出演明金成执导的青春偶像剧《恋爱女王》,在剧中饰演处事冷静,为人沉稳的曲棍球队副队长王正勋。2007年,与杨铭威,陈德烈,陈意涵,李易合作主演偶像剧《我要变成硬柿子》,在剧中饰演暗恋孙诗诗的罗信虎；同年,与贺军翔,田馥甄,亮哲合作主演偶像剧《斗牛,要不要》,在剧中饰演绰号“坦克”的蓝地学院学生赵克坦。《胜女的代价》高子齐2008年,出演徐克执导的爱情喜剧电影《女人不坏》,在片中饰演X-man,这是他的首部电影作品,从而正式进军影坛。2009年,与王心凌,汪东城,辰亦儒合作主演偶像剧《桃花小妹》,在剧中饰演女主角陈桃花的四哥陈合,与王心凌饰演一对兄妹；同年,担任戴爱玲《沸腾》MV的男主角。2010年,与陈庭妮,蓝均天,宋纪妍合作主演爱情偶像剧《我的排队情人》,在剧中饰演努力念书并接掌纺织事业的男主角白谦睿,这是他首次在影视剧中担纲男一号；同年,为动画电影《玩具总动员3》中的Ken配音；同年12月29日,获得“腾讯星光大典”年度风尚男艺人奖；此外,他还获得了“时尚先生盛典”年度港台风尚男艺人奖。《遇见王沥川》王沥川2011年,与曾恺玹,陈至恺,吴亚馨合作主演偶像剧《单数绝配》,在剧中饰演出口成章的男主角赢开泰；同年9月2日,获得“智族GQ年度人物MENOFTHEYEAR盛典”年度时尚新锐奖。2012年3月31日,获得“第二届乐视影视盛典”电视剧最具潜力新人奖；同年,与陈乔恩,张翰,张檬合作主演偶像剧《胜女的代价》,在剧中饰演女主角林晓洁的前男友高子齐。周游加拿大2013年,主演陈铭章执导的都市情感剧《遇见王沥川》,在剧中饰演身残志坚且性格温柔的男主角王沥川,从而获得更多关注；同年2月,其主演的爱情电影《101次求婚》上映,高以翔在片中饰演了女主角叶熏的前男友许卓；随后,与李学庆,李欣汝,许绍雄合作主演都市情感剧《华丽一族》,在剧中饰演精明冷酷的男主角李真；同年,与尹航,王阳明,隋凯合作主演都市情感剧《钱多多炼爱记》,在剧中饰演帅气多金且充满自信的男主角许飞；同年8月,其主演的奇幻冒险电影《圣杯神器:骸骨之城》在美国上映,高以翔在片中饰演了神秘的东方人MagnusBane,这也是他首部进军好莱坞的作品。2014年,与明道,李沁,胡兵合作主演偶像剧《如果我爱你》,在剧中饰演艺人颜军；同年,出演许仁茂执导的爱情喜剧微电影《婚礼日记》,在片中饰演男主角祁凯。《武神赵子龙》吕布2015年,与林更新,林允儿,金桢勋合作主演古装剧《武神赵子龙》,在剧中饰演武艺高强的吕布,这是他的首部古装剧作品；同年12月27日,入选“全球百大最帅面孔排行榜”,并被评为第17名；同年,高以翔参与加拿大旅游局《周游加拿大》栏目的拍摄,获得了广泛的关注。2016年,与王水林,范湉湉,九孔合作主演校园爱情喜剧电影《最萌身高差》,在片中饰演男主角张潇；随后,与马布里,郑秀妍,吴尊合作主演励志电影《我是马布里》；同年10月,作为林志玲的搭档参加东方卫视明星跨界时尚综艺节目《女神的新衣》的录制；同年,与王丽坤合作主演浪漫爱情喜剧电影《情遇曼哈顿》,在片中饰演一位心怀百老汇音乐梦想的华尔街男主宋苇东；同年,与王力宏,宋茜,吴千语合作主演古装奇幻电影《古剑奇谭之流月昭明》,在片中饰演行事低调,沉稳从容且不轻易流露情感的圣元帝第三子夏夷则；同年12月27日,连续四年入选“全球百大最帅面孔排行榜”,并被评为第7名。2019年8月9日,与鹿晗,舒淇等合作主演的科幻电影《上海堡垒》上映；10月16日,与宣璐等合作主演都市暖爱治愈剧《彩虹的重力》在腾讯视频独播。11月,参加录制综艺节目《追我吧》。2020年1月25日,参演的喜剧电影《囧妈》上映；6月8日,与秦岚合作主演都市职场剧《怪你过分美丽》播出。高以翔出席活动
2009年12月6日,高以翔与安以轩作为“公益大使”出席了在台湾省台北市举行的“保养品义卖活动”。公益活动2010年,高以翔参与台湾艺人陈建州,范玮琪等发起的LoveLife关爱弱势病童的公益广告拍摄,呼吁大家关爱自闭症,唐氏症儿童。2012年9月1日,出席在北京举行的“芭莎明星慈善夜”；同年11月30日,出席在北京三里屯举行的“慈善艾滋T-shirt”活动。2013年12月25日,高以翔打扮成圣诞老人,与同志愿者们一起带着礼物,陪伴孩子们度过圣诞节。2017年5月12日,高以翔受邀出席某公司联合儿童基金会抗雾霾启动活动。
高以翔高以翔具有刚毅有型的脸蛋,深邃的电眼,修长的模特儿身材以及温柔绅士的作风。高以翔在电视剧《如果我爱你》中所饰演的角色与他本人很相似,他举止优雅,温柔体贴,而他对别人的照顾和关怀更是给人带来无限的温暖,阳光的笑容也给身边的人带来愉悦的感受。高以翔身穿黑色西装,显得更加酷帅有型。高以翔天生的络腮胡看起来扎扎的,脏脏的,这不仅使他逐渐摆脱了“奶油小生”的形象,也让他看上去多了几分阳刚和成熟。高以翔在电视剧《华丽一族》中,发挥了自己的专长,将模特的酷帅劲在T台上表现得淋漓尽致。高以翔在电视剧《遇见王沥川》中所饰演的王沥川满足了女性观众对男人的所有幻想,而模特出身的他在演绎优雅绅士王沥川时则完全没有违和感。
2022年9月22日是高以翔38岁冥诞,他的家人特别选在他生日的前一天9月21日,于高以翔的长眠之地“金宝山名人碑林区”举办铜像揭幕仪式,制作纪念铜像的起源来自于高爸爸与高妈妈,黑人陈建州作为代表致词,此铜像以高以翔单手打篮球的样貌为范本一比一制作,发型,西装的版型甚至是动作,都是设计师和家人反复沟通商讨才确定的,设计得栩栩如生。