彭佳慧在小学加入了合唱团,积累了音乐基础。高中毕业于屏东县国立潮州高中。她十多岁就当过服务员,保姆,从15岁开始上学就没用到家里一分钱,都是靠打零工维持学费,而在餐厅当服务员送铁板牛排的经历让她得到很好的锻炼。彭佳慧高三毕业那年因为歌手赵咏华及制作人李正帆的鼓励而独自北上参加了中华电视公司主办的《金曲龙虎榜巨星之声模仿大赛》获得冠军,开始在民生餐厅及PUB演唱。1995年,前往台北EZ5PUB驻唱演出,吸引了歌手钟镇涛,钟镇涛将其推荐给巨石唱片,双方一拍即合,立刻签下一纸合约。
1996年8月,推出首张专辑《说真心话》出道,销售量达四十万张,其中一曲《旧梦》更是广为传唱,成为其代表作之一；11月,受邀与刘德华合唱歌曲《愿牵你的手》。1997年4月,发行专辑《彭佳慧Julia》,凭借专辑中一曲《爱到无路可退》获得马来西亚”1997中文音乐金曲奖“之”年度金曲“及”实力派女歌手“奖；5月,凭借《说真心话》获得第八届台湾金曲奖年度最佳新人奖。1998年3月,发行专辑《看穿》,创下三白金唱片的销售佳绩,配合这张专辑所做的全省校园巡回演唱会从原本的十场延长为二十一场；5月,应邀担任第九届台湾金曲奖颁奖人；12月,推出第四张专辑《敲敲我的头》；同年举办全省五场“彭佳慧-敲敲我的头”大型演唱会。彭佳慧1999年6月,发表创作曲《想你想疯了》,并成为歌手柯以敏专辑同名主打歌及电影《亲亲小妈》台湾地区中文主题曲；同时发行新歌精选辑《过程》,收录2首新歌及18首精选旧作。一周首批精选辑八万张销售一空,一个月累积销售达30万张,专辑获得飞碟电台“1999年度最佳新歌加精选辑”银奖。凭借第一主打歌《快乐的人请举手》获得Channel华语榜中榜“最具爆发力女歌手”奖项,第二主打歌《走在红毯那一天》获得飞碟电台“1999年度15大点播金曲”,HitFM电台“1999年度十大金曲”奖项；8月,在台北国际会议中心举办个人首场大型演唱会“呼彭唤友”；10月,发行《呼彭唤友LiveConcert》vcd。2000年1月,推出国语专辑《FirstTime》,与陈升合作主打歌《爱疯了》,首次收录个人创作《风流女生》；3月,于新加坡职总白沙度假村演艺台举办“FirstTimeLive”演唱会；5月,受邀在北京化工大学举办个人首场内地校园演唱会；10月,在南京举办ChannelV飞利浦面对面演唱；12月,发行专辑《说真的》。2001年4月,受邀为“马来西亚十大歌星颁奖典礼”担任颁奖嘉宾；3月,受湖南经视台之邀赴湖南长沙举办“彭佳慧艺能歌友会”；同年,在上海理工大学举办校园演唱,在火山DiscoPub举行慧佳音北京歌友演唱会；4月,在深圳参加喜之郎首届音乐风云榜颁奖盛典,凭借《FirstTime》中一曲《甘愿》获年度十大金曲；9月,担任林志炫大陆内地两场“至情至炫”个人演唱会嘉宾。2002年2月,发行专辑《情歌手》,风格转变,一改以往悲苦的感觉,多以情歌的甜蜜,温馨为主,外加俏皮和活泼；3月,受邀至马来西亚云顶星河剧场举办演唱会；在深圳参加音乐风云榜颁奖典礼,获得年度最佳女飞跃奖；11月,获颁马来西亚第二届金曲红人颁奖礼之“最受欢迎现场舞台表现女歌手奖”；12月,发行新歌精选辑《畅情录》,一手包办两首新歌的歌词,这是她第一次尝试填写非自己所作曲的歌词,在制作上以24BIT,24K纯黄金片来压片；此精选辑推出后彭佳慧与BMG唱片合约正式约满；之后,因为BMG唱片人事改组,彭佳慧演艺事业陷入低潮,这段期间她除了受邀EZ5定期演出及做商业演出之外,亦曾参与舞台剧的演出。彭佳慧2004年,担任由邓丽君文教基金会主办的《但愿人长久邓丽君传奇》音乐剧女主角。2006年2月10日,担任新加坡音乐人李伟菘李偲菘“亲亲菘菘音乐会”表演嘉宾。2007年加盟高点当然。1月13日,担任“再见,优客李林”巡回演唱会上海场嘉宾；4月7日,在台北EZ5餐厅举办“佳声慧影”演唱会；9月与游鸿明合唱单曲《夫妻脸》。2008年5月10日,受邀担任新加坡音乐人黎沸挥”在世界放光芒20年作品知己音乐会”表演嘉宾；5月,发行《彭游恋歌最爱精选》；6月,举办四场“呼彭唤游”彭佳慧V.S游鸿明2008巡回演唱会：6月13,14日台北国际会议中心大会堂,21日高雄市文化中心至德堂,28日台中市中兴大学惠荪堂；12月6日,在台北国际会议中心大会堂参加“EZ5PUB英雄会”演唱会。2009年10月21日,发行单曲《月儿弯》；12月,发行专辑《因为女人说》。专辑《大龄女子》2010年1月16日,在温州电视台举办温州歌友会；5月,担任《快乐男声——成都唱区准决赛50进35》评委；6月,担任第二十一届台湾金曲奖颁奖嘉宾；同年,成立个人工作室。2013年3月15日,彭佳慧以《走在红毯那一天》补位《我是歌手》第9期的,以第三名成绩顺利晋级；8月23日,暌违3年推出专辑《醉佳时分》,在殿堂级录音室伦敦“AbbeyRoadStudio”进行了母带后期制作；10月23日,和谢安琪合办”后慧有琪QQ首唱会“；11月28日-30日,彭佳慧“MyMomentsInTime"世界巡回演唱会开启,在台北国际会议中心连唱3场。2014年7月27日晚,亮相广西卫视“一声所爱·大地飞歌”。2015年6月20日,在台北小巨蛋举办“越爱越勇敢演唱会”演唱会,并推出专辑《大龄女子》,其中歌曲《走不回去的旅程》被台北育达商职选为毕业歌；6月,携手F.I.R演唱《花千骨》片尾曲《心之火》。2016年,凭借专辑《大龄女子》获得第27届台湾金曲奖最佳女歌手奖。2017年,加盟索尼音乐娱乐公司,并推出专辑《我想念我自己》。2018年3月,献唱《花滑女王》中文主题曲《爱是光》；5月,凭借《我想念我自己》入围第29届台湾金曲奖最佳女歌手。2021年1月7日,推出单曲《总是会好的》。2023年5月20日,参加的音乐文化交流节目《声生不息·宝岛季》播出。彭佳慧彭佳慧演出现场我是歌手
彭佳慧婚礼2006年4月8日,宣布与从事大陆,韩国进口服装贸易的圈外人王丕仁结婚。2007年11月,产下一子王子仲。2011年12月28日,彭佳慧剖腹产双胞胎女儿Beverly和Bella,一度因“子癫前症”失血命危。2018年6月6日,彭佳慧在社交网站上晒出与老公王丕仁的共同声明,承认两人已于2018年3月签字离婚。2022年5月,彭佳慧在脸书用自拍视频宣布她确诊新冠。
1999年,应新加坡总理夫人之邀,赴新加坡参加慈善医院筹募善款活动。2003年,应邀共同出辑为抗SARS录制的单曲《手牵手》。2004年,受癌症希望基金会董事林志炫邀请参与相关活动,和基金会一起巡回医院,用音乐来陪伴正在治疗的癌友与家属,从此加入癌症希望基金会,担任癌症希望基金会董事。每年12月参加基金会举办的“听希望在唱歌”关怀音乐会,巡回北中南的医院,在音乐会开始前,到病房邀请病友及家属来听音乐会,甚至有些病友因为疾病或是治疗无法到场,也会到病床前直接唱给他们听。2005年10月,受邀担任于马来西亚云顶云星剧场举行的《星光灿烂献爱心2005》表演嘉宾。2014年6月,参加在台北华山艺文中心举行的“三峡人家之夜明星公益演唱会”；7月,出席家扶基金会募款记者会；8月,在家扶基金会举办的颁奖典礼获颁金扶奖。2015年10月11日,彭佳慧中韩群星公益演唱会天津开唱。
彭佳慧的声音里有阅历的味道,能够侵入人的心灵。音色婉转清亮没有杂质,淡的时候,轻灵,浓的时候,狂放,浓淡总相宜。无论是经典还是新作,都能坚持自己的风格,将自己的优势在每首歌曲里展示,声音的魅力让那些歌曲仿佛都已经是她的故事。彭佳慧