2006年正式出道,她与明道主演了第一部青春偶像剧《星苹果乐园》,张芯瑜饰演“曹可瑞”。同年年底,张芯瑜发行了第一张唱片《小小瑜的闹闹》。2007年出演偶像剧《樱野三加一》,剧中张芯瑜饰演高中生“曾雯茴”。2008年出演由何琇琼及湖南卫视所制作的青春偶像剧《微笑在我心》,该剧中她饰演杜允儿;同年,她发行了第二张个人专辑《加油吧!小小瑜》。2009年,她与演员张天霖主演爱情喜剧《开封有个包青天》最终回单元“今生的最爱”,饰演鬼灵精怪的刁蛮富家千金。2010年拍摄电视节目《钟无艳》及《夜市人生》；同年7月在偶像军教片《新兵日记》中,饰演福利社老板娘女儿,被网友封为“童颜系教主”。2012年首次出演拍摄影视剧作品《球来就打》,饰演高中棒球队经理角色,该剧于2012年8月31日在台湾上映。2013年首次出任“小三”的角色,拍摄以“风水”为主题的命理电视剧《风水世家》。同年9月参加视讯见面会与粉丝线上约会活动。2014年参加民视除夕特别节目《第一发发发·爱妮雅恭喜发财好运到》,节目中张芯瑜爆E奶热舞,肩带猛断险走光。星苹果乐园-剧照张芯瑜在韩国小小瑜艺术照个人写真图集
2017年11月10日,张芯瑜宣布好消息,与认识7年,交往快2年的男友悄悄赴美国结婚。
2013年以一袭露胸装扮参加浙江卫视《转身遇到TA》电视相亲节目。
她拥有一副婴儿肥的脸蛋,极具肉感形象。;被称为“童颜教主”,张芯瑜拥有天使脸孔,魔鬼身材。张芯瑜参加内地相亲节目,一袭露胸装扮将好身材展露无疑,更是将同台的内地“宅男女神”周韦彤也给比了下去,节目中张芯瑜不改活泼本色,现场与男嘉宾互动频繁,大展真性情,她依旧不改直率本色,自曝喜欢很“娘”的男人,让人大跌眼镜。。